Siklodekstrin (CD) ditemokake dening Vellier ing taun 1891. Wis luwih saka siji abad wiwit panemuan siklodekstrin, sing wis berkembang dadi subyek paling penting ing kimia supramolekul, ngemot kawicaksanan lan tenaga kerja akeh ilmuwan lan teknologi. Villiers minangka sing pisanan ngisolasi 3 g zat sing bisa dikristalisasi saka banyu saka 1 kg pati dicerna Bacillus amylobacter (Bacillus), nemtokake komposisi kasebut dadi (C 6 H 10 O 5) 2 * 3H 2 O, sing diarani - glepung kayu.
Cyclodextrin (sabanjuré diarani CD) minangka bubuk kristal putih kanthi ciri sing ora beracun, ora mbebayani, larut ing banyu, keropos lan stabil, yaiku oligosakarida siklik kanthi struktur rongga kompleks sing kasusun saka pirang-pirang molekul glukosa sing disambungake ing sirah. lan buntut. Struktur molekul cyclodextrin minangka jinis rongga siklik, amarga struktur khusus, sifat hidrofilik eksternal lan hidrofobik internal, asring digunakake kanggo mbentuk inklusi utawa modifier kanggo nambah sifat fisik lan kimia saka materi sing ditempelake. Siklodekstrin sing ngemot 6, 7 lan 8 unit glukosa, yaiku α-CD, β-CD lan γ-CD, umume digunakake ing aplikasi praktis, kaya sing dituduhake ing Gambar. 1. Siklodekstrin akeh digunakake ing bidang stabilisasi rasa panganan lan wewangian, pangayoman komponen fotosensitif, eksipien farmasi lan agen nargetake, lan wewangian nyekeli ing bahan kimia saben dina. Antarane cyclodextrins umum, β-CD, dibandhingake karo α-CD lan γ-CD, digunakake digunakake ing macem-macem lapangan amarga ukuran moderat struktur rongga, teknologi produksi diwasa lan biaya paling murah.
Betadex Sulfobutyl Eter Sodium(SBE-β-CD) minangka turunan β-cyclodextrin (β-CD) terionisasi sing kasil dikembangake dening Cydex ing taun 1990-an, lan minangka produk saka reaksi substitusi antarane β-CD lan 1,4-butanesulfonolactone. Reaksi substitusi bisa dumadi ing gugus karbon hidroksil 2,3,6 unit glukosa β-CD. SBE-β-CD nduweni kaluwihan saka kelarutan banyu sing apik, nephrotoxicity kurang lan hemolisis cilik, lan liya-liyane, minangka excipient pharmaceutical kanthi kinerja sing apik, lan wis lulus persetujuan FDA AS kanggo digunakake minangka excipient kanggo injeksi.
1. Carane nyiyapake komplek inklusi antarane API / obatan / NME / NCE lan cyclodextrins?
Kompleks inklusi sing ngemot siklodekstrin bisa disiapake kanthi macem-macem cara, kayata spray drying, freeze drying, kneading, lan campuran fisik. Cara persiapan bisa dipilih saka sawetara tes awal kanggo nemtokake efisiensi inklusi kanggo metode tartamtu. Kanggo nyiapake komplek ing wangun padhet, pelarut kudu dibusak ing langkah pungkasan proses kasebut. Preparation inklusi utawa komplek ing medium banyu gampang banget nggunakake hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPBCD). Prinsip umum kalebu mbubarake jumlah kuantitatif HPBCD, entuk solusi banyu, nambah bahan aktif ing solusi iki lan nyampur nganti solusi sing jelas dibentuk. Pungkasane, komplek bisa beku-pepe utawa semprotan-pepe.
2. Nalika aku kudu nimbang nggunakake cyclodextrins ing formulasi sandi?
① Iki bisa mengaruhi bioavailability nalika bahan aktif kurang larut ing banyu.
② Yen wektu sing dibutuhake kanggo nggayuh tingkat efektif obat oral kakehan amarga tingkat pembubaran sing alon lan / utawa panyerepan sing ora lengkap.
③ Yen perlu kanggo ngramu tetes mata banyu utawa injeksi ngemot bahan aktif insoluble.
④ Nalika bahan aktif ora stabil ing sifat fisikokimia.
⑤ Yen ora bisa ditampa obat amarga ambu ora enak, pait, astringent, utawa rasa iritasi.
⑥ Yen perlu kanggo ngilangi efek samping (kayata tenggorokan, mripat, kulit, utawa iritasi weteng).
⑦ Nalika bahan aktif disedhiyakake ing bentuk cair, nanging bentuk obat sing disenengi yaiku tablet stabil, bubuk, semprotan banyu, lan liya-liyane.
3. Apa senyawa target mbentuk kompleks karo siklodekstrin?
(1) Prasyarat umum kanggo pambentukan kompleks inklusi pharmaceutically migunani karo senyawa target. Kaping pisanan, penting kanggo ngerti sifat senyawa target, lan ing kasus molekul cilik, sifat ing ngisor iki bisa dianggep:
① Biasane luwih saka 5 atom (C, O, P, S lan N) mbentuk balung mburi molekul.
② Biasane kurang saka 5 dering kental ing molekul
③ Kelarutan kurang saka 10 mg/ml ing banyu
④ Suhu lebur ing ngisor 250°C (yen ora, kohesi antarmolekul kuwat banget)
⑤ Bobot molekul antarane 100-400 (molekul cilik, luwih murah isi obat kompleks, molekul gedhe ora pas karo rongga cyclodextrin)
⑥ Muatan elektrostatik sing ana ing molekul
(2) Kanggo molekul gedhe, umume kasus ora ngidini enkapsulasi lengkap ing rongga cyclodextrin. Nanging, rantai samping ing makromolekul bisa ngemot gugus sing cocog (contone, asam amino aromatik ing peptida) sing bisa berinteraksi lan mbentuk kompleks parsial karo siklodekstrin ing larutan banyu. Dilaporake manawa stabilitas larutan insulin utawa peptida, protein, hormon lan enzim liyane wis saya tambah kanthi signifikan nalika ana siklodekstrin sing cocog. Ngelingi faktor ing ndhuwur, langkah sabanjure yaiku nganakake tes laboratorium kanggo netepake apa siklodekstrin entuk sifat fungsional (umpamane, stabilitas sing luwih apik, kelarutan sing luwih apik).
